雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)通常以螢火蟲(chóng)螢光素酶為報(bào)告基因,以海腎螢光素酶為內(nèi)參基因。所構(gòu)成的報(bào)告系統(tǒng)具有靈敏度高、動(dòng)態(tài)范圍廣、應(yīng)用靈活等優(yōu)勢(shì),廣泛用于基因調(diào)控、非編碼RNA靶向互作等研究領(lǐng)域。 1、報(bào)告基因檢測(cè)受多種因素影響(載體狀態(tài)、細(xì)胞狀態(tài)、轉(zhuǎn)染量、轉(zhuǎn)染效率、裂解效率、加樣精度、檢測(cè)過(guò)程等),因此同批次樣品檢測(cè)值也可能出現(xiàn)浮動(dòng)。所以實(shí)驗(yàn)一般需要做3個(gè)或3個(gè)以上復(fù)孔。
2.細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),12-36h內(nèi)好;長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)后,細(xì)胞難裂解
3.雙熒光素酶報(bào)告基因的載體選擇:
a)螢火蟲(chóng)熒光素酶建議選取pGL-3或pGL-4的載體或自己構(gòu)建相應(yīng)的載體;
b)海腎熒光素酶建議選取phRL-TK或pGL-4代載體或自己構(gòu)建相應(yīng)的載體。建議海腎載體不使用強(qiáng)啟動(dòng)子(如SV40、CMV),而選用中等強(qiáng)度的啟動(dòng)子(如TK)
4.雙熒光素酶報(bào)告基因的載體比例:根據(jù)實(shí)驗(yàn)具體情況調(diào)整。建議作一個(gè)預(yù)實(shí)驗(yàn)來(lái)調(diào)整(螢火蟲(chóng)載體與海腎載體比例分別用1:10、1:20、1:50、1:100),螢火蟲(chóng)熒光素酶檢測(cè)發(fā)光值大于海腎熒光素酶發(fā)光值的比例較好。
5.反應(yīng)溫度:室溫(20-22℃)。各個(gè)組分(細(xì)胞裂解產(chǎn)物,底物工作液等)都需要調(diào)整到室溫。
6.雙熒光素酶反應(yīng)體積:20ul(細(xì)胞裂解產(chǎn)物)-100ul(螢火蟲(chóng)熒光素酶底物)-100ul(海腎熒光素酶底物),底物量可根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整,但一定要保證底物過(guò)量,不然會(huì)造成檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)大的偏差。
7.細(xì)胞裂解產(chǎn)物存放:常溫不超過(guò)6小時(shí);-20℃一個(gè)月;-80℃半年。
8.裂解產(chǎn)物與底物混合(手動(dòng)加樣):要求混合快速、混合時(shí)間一致,避免熒光素酶衰變的影響。
9.發(fā)光半衰期:
a)單熒光素酶檢測(cè),螢火蟲(chóng)熒光素酶的發(fā)光半衰期約12min
b)雙熒光素酶檢測(cè),螢火蟲(chóng)熒光素酶的發(fā)光半衰期約9min,海腎熒光素酶的發(fā)光半衰期約2min
10.檢測(cè)結(jié)果
樣品檢測(cè)發(fā)光值應(yīng)該遠(yuǎn)大于儀器背景值,例如10000。如果樣品發(fā)光值。